William Theodore, M.D. Chief of the Clinical Epilepsy Section at NINDS präsentierte die Pathophysiologie des SSADH-Mangels.  Bei SSADH-defizienten Mäusen fand er erhöhte GABA, GHB Werte, reduzierte GAB Bindung im Gehirn, und down regulation von post-synaptischen GABA Rezeptoren. Er nutzt Flumazil als Detektionssubstanz.

Keith Hyland, Ph.D. MNG Laboratories präsentierte bekannte Methoden zur Diagnose von SSADH sowie neue Ansätze. Er zeigte wie viele unterschiedliche Mutationen des ALDH5A1 (SSADH-Gen) es gibt. Er zeigte auch bisher unveröffentlichte Mutationen. Seine Resultate deuten darauf hin, dass SSADH deficiency wird selten übersehen, aber auch dass es viel mehr Träger gibt, als bisher vermutet.

John Schreiber, M.D. Children’s National präsentierte die Methode Transcranial Magnetic Stimulation für Stoffwechselkrankheiten. Dabei kann durch elektromagnetische Induktion inhibitorische und excitorische Interneuronen stimulieren. Die Methode ist für die Behandlung von Depressionen schon von der FDA anerkannt.

David J. Clark M.D., Chief Medical Officer von Aldeyra , einem in NASDAQ  gelisteten Biotechnologie-Unternehmen, sprach über die Entwicklung von Produkten, die darauf abzielen Aldehyde zu “fangen”.  Aldehyde sind eine natürlich vorkommende Klasse von toxischen Molekülen, das das Medikament NS2 binden und somit unschädliche machen soll. Bisher wurden klinische Test mit NS2 gestartet, um das sogenannte Sjögren-Larsson Syndrom, nicht-infektiöse Uveitis und allergische Konjunktivitis zu behandeln.

Marie Coackley, Sprach-Therapeutin, erzählte uns die bewegende Geschichte von drei jungen Männern: Sie hat drei von SSADH betroffene  Kinder teilweise über mehr als 10 Jahre sprachtherapeutisch begleitet und deren (unterschiedliche) Entwicklung über die Zeit beschrieben. Zur Therapie hat sie verschiedene Techniken/Schulen angewendet – im Fokus war aber immer, dass das Kind Spaß am Lernen hat. Gesten, Zeichensprache und die Nutzung von Wort-/Bildkarten haben dabei deren sprachliche Entwicklung vorangebracht. Sie hat unterstrichen, dass das Sprach­verständnis der Kinder oft enorm unterschätzt wird, da die produktive Sprache oft weit schlechter entwickelt ist als die rezeptive

Cheryll Cahill, „Living with seizures“, hat ihre persönlichen Erfahrungen zu Epilepsie (ihr Sohn hatte epileptische Anfälle) sowie ihren beruflichen  Einsichten (Betreuung zahlreicher Familien mit Epilepsie) mit dem Auditorium geteilt. Welche Fragen sollte man im Allgemeinen stellen und welche bei Gabe eines neuen Medikaments. Außerdem hat sie über die Stressfaktoren gesprochen, die neben der Krankheit ebenfalls nicht zu vernachlässigen sind, wie emotionale, physische und finanzielle Schwierigkeiten.

Am 31.März und 1. April fand das SSADH Symposium in Boston, Massachusetts/USA statt. Es gab 17 Vorträge aus den Bereichen Klinische Forschung, Therapie, Patientenunterstützung sowie von Pharmafirmen. Im Folgenden werden die Vorträge kurz zusammengefasst.   Bei Interesse können jedoch die Präsentationen herausgegeben werden.  Wir beginnen heute mit den ersten 3 Vorträgen und werden alle weiteren bis Ende des Monats hier publizieren.

Dr. Phillip Pearl, Director der Abteilung Epilepsy und Clinical Neurophysiology am Boston Children´s Hospital und Professor für Neurology an der Harvard Medical School, Boston, MA sprach über die klinischen Aus­prägungen der Stoffwechselerkrankung.  Diese betreffen u.a.: Verzögerte Entwicklung der Grob- und/oder Feinmotorik sowie der geistigen Entwicklung und der Sprachentwicklung und Hypotonie. Alters­­verteilung sowie Verteilung über die Welt (so gibt es z.B.  in Deutschland nur 9 dokumentierte Fälle) wurde gezeigt. Ein Fokus seines Vortrages lag auf Epilepsie, von der etwa 60 % der Patienten betroffen sind. Hier liegt auch der Schwerpunkt der Behandlungsmöglichkeiten: Es wurden vergangene und laufende Medikamenten-Studien präsentiert.  Er wies auch auf die Möglichkeit hin mit Patientengruppen zu kooperieren, die unter dem schwerwiegenderen GABA-Transmitase-Mangel leiden.

Dr. Mike Gibson, vom Experimental and Systems Pharmacology am College of Pharmacy, Washington State University beschrieb  die Krankheit als erster 1983 und forscht seitdem intensiv  an SSADH. Dr. Gibson hat die historische Entwicklung der Forschung beschrieben und die Meilensteine der Erkenntnisentwicklung. Er ist insbesondere eingegangen auf die Synthese- und Abbauwege von GABA und GHB sowie deren Wirkung. Davon ausgehend wurden und werden zahlreiche Studien mit Taurin, CGP-35348, Vigabatrin, NCS-382 sowie der ketogenen Diät durchgeführt sowohl am Mausmodell als auch am Patienten

Dr. Kara R.  Vogel vom Experimental and Systems Pharmacology am College of Pharmacy, Washington State University hat über den Einsatz von Rapalog und anderen mTOR-Blockern berichtet (diese Pharmazeutika werden derzeit u.a. auch in der Alterforschung und –therapie eingesetzt). Autophagozytose – also der Prozess, bei dem Zellen eigene unnötige oder nicht funktionierende Bestandteile abbauen und verwerten – wird im Zusammenhang mit SSADH ebenfalls näher untersucht. Neben dem Mausmodell wären ggfs. andere Wirbeltiermodelle wie Zebrafische von Interesse für das Screening von weiteren Pharmazeutika.

Am 29. Februar ist rare disease day.

Der Tag soll unter anderem Politiker und weitere Entscheidungsträger darauf aufmerksam machen, dass viele Menschen und deren Angehörige mit extrem selten Krankheiten leben und zurechtkommen. Die Entwicklung von  Medikamenten für seltene Krankheiten soll trotz geringem Profit vorangetrieben werden grundsätzlich soll einer betroffenen Minderheit eine Stimme gegeben werden.

We just booked our flights to Boston – i.e. the three of us. We hope that a lot of families decided the same way and will participate in the meeting:

http://www.ssadhsymposium.org/

Meanwhile, many more details have been published and most of the speakers and their topics can be found on the abovementioned website.

It would be great to see some of you already at the family dinner night on the 30th of March.